蛋白尿作为慢性肾脏疾病的靶点

写的:

菲利普Ambery

全球临床主管, 临床代谢, 后期发展, 心血管、肾脏与代谢(CVRM), 澳门第一赌城在线娱乐R&D、澳门在线赌城娱乐

彼得·J·格雷斯利

执行董事, 早期临床开发, 研究和早期开发, 心血管、肾脏与代谢(CVRM), 澳门第一赌城在线娱乐R&D、澳门在线赌城娱乐

尼尔斯·Svangard

AI & 数据科学分析总监 & 人工智能,R&D、澳门在线赌城娱乐

随着时间的推移,尿液中蛋白质水平的升高——即“蛋白尿”或“蛋白尿”——与肾功能丧失的风险增加有关, 导致慢性肾病(CKD). Clinical research has demonstrated that the level of proteinuria reduction positively correlates with long-term renal protection; so the larger the initial reduction in proteinuria in the first few months of treatment, 治疗期间终末期肾脏疾病的风险越低.1 然而,一些患者携带残留蛋白尿,尽管在目前的护理标准, 仍有肾脏疾病进展的危险.
 

尿液中即使是少量的蛋白质渗漏也是肾脏损害的早期迹象之一,也是器官功能进行性衰退的预测指标. 也有新的证据表明蛋白尿对肾组织有毒性作用, 进一步推动肾功能的进行性丧失.1 Proteinuria is measured via a urine ACR (albumin-to-creatinine ratio) test; a normal amount of urine albumin is less than 30 mg/g and anything above 30 mg/g may indicate you have 肾脏 disease.2



慢性肾脏疾病(CKD)影响着全球十分之一的人,3 CKD患者会逐渐丧失肾功能,从而导致肾衰竭. 在现实中, CKD是许多疾病的总称,包括各种原发性疾病和进展阶段. 因此,患者群体是高度异质性的,治疗可能是复杂的.

肾脏通过清除废物在人体生理中起着至关重要的作用, 平衡体液, 盐和矿物质, 并确保身体许多器官系统处于最佳状态. 肾脏通过与心脏等其他器官的复杂相互作用来实现这一功能. 不足为奇的是, 多达五分之一被诊断患有肾病的患者会出现心血管并发症, 两者都有共同的风险因素,比如糖尿病, 肥胖和高血压.

尽管有今天的护理标准,仍然存在未满足的需求

目前CKD的治疗包括那些在肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)中相互作用以帮助调节血容量的治疗, 电解质平衡和全身血管阻力. 临床研究表明,通过这些治疗,蛋白尿的初始减少与肾脏疾病进展风险的降低呈正相关. 然而,这些治疗方法可能没有得到充分利用,因为它们有增加血液中钾含量的风险, 被称为高钾血症.4 除了, 在欧洲肾脏协会(ERA)年会上发表的一项研究表明,患有晚期肾脏疾病的人, 从他们的蛋白尿水平可以看出, 是否更容易患高钾血症.5 随着肾脏功能的下降,肾脏从血液中去除钾的能力减弱.6 高钾血症是CKD的常见并发症,影响高达40-50%的患者.7 它与心血管事件和死亡风险增加有关.8-10

这些挑战可能会限制目前对肾功能差和严重蛋白尿患者的治疗选择. 有必要减少未来的治疗,以减少蛋白尿,同时管理高钾血症的风险,以减缓疾病进展.

为蛋白尿患者的识别提供了一个步骤的改变

目前,尽管有令人信服的数据,但只有少数患者接受了高蛋白尿筛查. 蛋白尿是通过测量患者尿液中的白蛋白肌酐比值(ACR)来评估的, 即使在同一个人身上,结果也可能不同, 这使得识别有意义的生物变化变得更加困难 以及越来越复杂的临床试验.

在ERA 2023年年会上发表的研究中,澳门第一赌城在线娱乐提出了一种新的诊断方法,利用机器学习预测电子健康记录中的ACR水平来识别蛋白尿患者.11 该模型可能在未来支持识别未诊断的蛋白尿,并应用于临床试验的预筛选. 澳门第一赌城在线娱乐打算在即将到来的CKD试验中进一步验证该模型. 这项技术的进一步发展可能会导致未来澳门第一赌城在线娱乐可以预测肾脏疾病的进展,而不需要进行尿液测试.


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参考文献。

1. Lambers Heerspink, HJ, gansvoort, RT. 蛋白尿是CKD患者合适的治疗靶点:正面观点. Clin J Am Soc Nephrol; 2015:10(6):p 1079-1088.

2. KDIGO. CKD评估与管理. http://kdigo.org/guidelines/ckd-evaluation-and-management/. 最后访问:2023年5月.

3. Kovesdy CP. 慢性肾脏疾病流行病学:更新2022. 肾素供应(2011年). 2022;12(1):7-11.

4. McGill JB, Haller H, Roy-Chaudhury P,等. 对2型糖尿病患者肾脏疾病的影响:蛋白尿筛查的重要性. 中华糖尿病杂志;2010;22 (3):391 - 391.

5. 杨建军,陈建军,陈建军,陈建军. 高钾血症可能限制低GFR和显著蛋白尿患者的潜在肾脏干预. Eur J Heart Fail; 20-23 May 2023, Prague.

6. 国家肾脏基金会. 什么是高钾血症?; 08 Feb 2016 [cited 16 Oct 2020]. 可从:URL: http://www.肾脏.org/atoz/content/what-hyperkalemia. 最后访问:2023年5月.

7. 国家肾脏基金会. 肾病患者高钾的事实[引自2020年10月16日]. 可从:URL: http://www.肾脏.org/atoz/content/hyperkalemia/facts. 最后访问:2023年5月.

8. Hoppe LK等人. 异常血钾水平与心律失常和心血管疾病死亡率的关系:观察性研究的系统回顾和荟萃分析. Cardiovasc Drugs Ther 2018; 32(2):197–212.

9. Dunn JD等. 心血管和肾脏疾病患者高钾血症的负担. Am J Manag Care; 2015: 21(15):S307-15.

10. Einhorn等人. 慢性肾脏病患者高钾血症的发生频率及其意义. Arch Intern Med; 2009: 169(12):1156-1162.

11. 王晓明,王晓明,王晓明,等. 澳门第一赌城在线娱乐能否取代尿液检测,并在获得肾保护药物方面带来一个阶段性的改变? Eur J Heart Fail; 20-23 May 2023, Prague.


Veeva ID: Z4-55783
筹备日期:2023年6月